Νέα δεδομένα στην αντιμετώπιση του προχωρημένου καρκίνου του νεφρού

Αισιόδοξα είναι τα νέα για την αντιμετώπιση του προχωρημένου καρκίνου του νεφρού, σύμφωνα με τα τελικά αποτελέσματα νέα μελέτης.

Σύμφωνα όσα δημοσιεύτηκαν την Παρασκευή 1^η Αυγούστου στην επιστημονική επιθεώρηση Nature Medicine, η συνδυαστική θεραπεία με δύο φάρμακα για την αντιμετώπιση προχωρημένου καρκίνου του νεφρού είχε σταθερά και διαρκή κλινικά οφέλη σε περίοδο παρακολούθησης άνω των 5 ετών.

Η μελέτη παρουσιάζει τα τελικά κλινικά δεδομένα και τις αναλύσεις βιοδεικτών από τη φάση 3 της δοκιμής KEYNOTE-426, η οποία συνέκρινε το συνδυασμό φαρμάκων πεμπρολιζουμάμπη και αξιτινίμπη με το μονοθεραπευτικό φάρμακο σουνιτινίμπη σε ασθενείς με προηγουμένως μη θεραπεύσιμο προχωρημένο καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, τον πιο κοινό τύπο καρκίνου του νεφρού.

«Η KEYNOTE-426 ήταν η πρώτη δοκιμή που συνδύασε μια ανοσοθεραπεία με αναστολέα PD-1 (πεμπρολιζουμάμπη) με ένα αντιαγγειογενετικό φάρμακο αναστολέα του υποδοχέα VEGF (αξιτινίμπη) σε πρώτη γραμμή για το προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Ως εκ τούτου, έχει τη μεγαλύτερη διάρκεια παρακολούθησης μεταξύ των διαφόρων δοκιμών που συγκρίνουν αυτούς τους τύπους συνδυασμών φαρμάκων», δήλωσε ο Brian Rini, MD, ιατρός ογκολόγος στο Vanderbilt-Ingram Cancer Center και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης.

Τα φάρμακα ανοσοθεραπείας όπως η πεμπρολιζουμάμπη διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα για να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα.

Οι αναστολείς του υποδοχέα VEGF όπως η αξιτινίμπη και η σουνιτινίμπη εμποδίζουν την αγγειογένεση, δηλαδή την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων που χρειάζονται οι όγκοι για να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν.

Η πεμπρολιζουμάμπη σε συνδυασμό με την αξιτινίμπη και άλλα ανοσοθεραπευτικά-αντιαγγειογενετικά φάρμακα αποτελούν πλέον την τυπική θεραπεία πρώτης γραμμής για τον προχωρημένο καρκίνο του νεφρού.

«Πριν από την ανάπτυξη των αντιαγγειογενετικών φαρμάκων και των ανοσοθεραπειών, το προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα είχε πολύ κακή πρόγνωση. Αυτοί οι συνδυασμοί φαρμάκων έχουν βελτιώσει δραματικά τις θεραπευτικές επιλογές και τα αποτελέσματα για τους ασθενείς», δήλωσε ο Rini.

Η πρώτη ενδιάμεση ανάλυση των αποτελεσμάτων της μελέτης KEYNOTE-426, που δημοσιεύθηκε στις 16 Φεβρουαρίου 2019 στο επιστημονικό περιοδικό New England Journal of Medicine, έδειξε ότι οι συμμετέχοντες στη δοκιμή που έλαβαν πεμπρολιζουμάμπη σε συνδυασμό με αξιτινίμπη είχαν μεγαλύτερη συνολική επιβίωση και επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, καθώς και υψηλότερα ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν σουνιτινίμπη. Η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 12,8 μήνες.

Τώρα, με μέση διάρκεια παρακολούθησης 67,2 μήνες, η τρέχουσα ανάλυση επιβεβαιώνει και επεκτείνει την ενδιάμεση ανάλυση και παρέχει πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με βιοδείκτες που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην καθοδήγηση των θεραπευτικών αποφάσεων.

Η μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Nature Medicine αναφέρει ότι η πεμπρολιζουμάμπη σε συνδυασμό με την αξιτινίμπη είχε μεγαλύτερη συνολική επιβίωση (47,2 μήνες έναντι 40,8 μηνών για τη σουνιτινίμπη) και μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (15,7 μήνες έναντι 11,1 μηνών για τη σουνιτινίμπη).

Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης ήταν 60,6% για το πεμπρολιζουμάμπη σε συνδυασμό με το αξιτινίμπη και 39,6% για τη σουνιτινίμπη.

Οι ερευνητές ανέφεραν μια ποικιλία συσχετίσεων μεταξύ της έκφρασης των βιοδεικτών και των αποτελεσμάτων (συνολική επιβίωση, επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης).

Οι βιοδείκτες που αξιολόγησαν περιλάμβαναν ένα προφίλ έκφρασης 18 γονιδίων που σχετίζονται με φλεγμονή των Τ κυττάρων, υπογραφή αγγειογένεσης και έκφραση του συνδέτη PD-1.

«Υπάρχει μια ανεκπλήρωτη ανάγκη για βιοδείκτες που να προβλέπουν τα αποτελέσματα των ασθενών μετά από θεραπεία με τις διαθέσιμες θεραπείες πρώτης γραμμής για το προχωρημένο καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων», δήλωσε ο Rini.

«Αν και η ανάλυσή μας έδειξε την πιθανή κλινική χρησιμότητα ορισμένων υπογραφών RNA στην αναγνώριση των ασθενών που είναι πιθανότερο να ωφεληθούν περισσότερο από κάθε θεραπεία, απαιτούνται περαιτέρω προοπτικές κλινικές μελέτες».

Η πεμπρολιζουμάμπη σε συνδυασμό με την αξιτινίμπη είναι μια θεραπευτική επιλογή πρώτης γραμμής για ασθενείς με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, ανεξάρτητα από τους υποτύπους των βιοδεικτών, σημείωσε.

Η έρευνα υποστηρίχθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία MSD Sharp & Dohme LLC, η οποία συνέβαλε στο σχεδιασμό και τη διεξαγωγή της μελέτης.