Πολλαπλούν μυέλωμα: Πολλαπλές κλινικές μελέτες στο «Αλεξάνδρα» για την αντιμετώπισή του

Η αντιμετώπιση του πολλαπλού μυελώματος έχει εξελιχθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια, με την εισαγωγή νέων προσεγγίσεων ανοσοθεραπείας, οι οποίες αξιοποιούν το ίδιο το ανοσοποιητικό σύστημα για την αναγνώριση και την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων.

Παρά τη σημαντική πρόοδο, ωστόσο, η υποτροπή της νόσου και η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στις διαθέσιμες θεραπείες εξακολουθούν να αποτελούν σημαντικές προκλήσεις. Για τον λόγο αυτό, παραμένει αναγκαία η ανάπτυξη θεραπειών με νέους μηχανισμούς δράσης, με στόχο τη βελτίωση τόσο της επιβίωσης όσο και της ποιότητας ζωής των ασθενών.

Η νέα γενιά τριειδικών αντισωμάτων

Όπως αναφέρει ο Θάνος Δημόπουλος, Καθηγητής Θεραπευτικής–Ογκολογίας–Αιματολογίας, Διευθυντής της Θεραπευτικής Κλινικής του Νοσοκομείου «Αλεξάνδρα» και τ. Πρύτανης του ΕΚΠΑ, μία ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα εξέλιξη αποτελεί η ανάπτυξη των τριειδικών αντισωμάτων, τα οποία έχουν σχεδιαστεί ώστε να αναγνωρίζουν ταυτόχρονα περισσότερους από έναν θεραπευτικούς στόχους.

Σε αυτή τη νέα γενιά ανοσοθεραπείας ανήκει το ramantamig (JNJ-79635322), ένα τριειδικό αντίσωμα που βρίσκεται υπό κλινική αξιολόγηση.

Το ramantamig στοχεύει ταυτόχρονα τα BCMA και GPRC5D, δύο αντιγόνα που εκφράζονται στα κύτταρα του πολλαπλού μυελώματος, καθώς και το CD3 στα Τ-λεμφοκύτταρα. Με αυτόν τον τρόπο επιδιώκεται η προσέγγιση και η ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων έναντι των κυττάρων του μυελώματος.

Δύο διαφορετικοί στόχοι στα κύτταρα του μυελώματος

Η ταυτόχρονη αναγνώριση δύο διαφορετικών στόχων στο κύτταρο του μυελώματος αποτελεί ένα από τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά του ramantamig.

Η συγκεκριμένη στρατηγική διερευνάται ως ένας πιθανός τρόπος αντιμετώπισης τόσο της ετερογένειας της νόσου όσο και μηχανισμών ανοσολογικής διαφυγής, οι οποίοι μπορούν να εμφανιστούν όταν τα καρκινικά κύτταρα μειώνουν ή χάνουν την έκφραση ενός θεραπευτικού στόχου.

Τέσσερις κλινικές μελέτες στο «Αλεξάνδρα»

Η Θεραπευτική Κλινική του ΕΚΠΑ στο Νοσοκομείο «Αλεξάνδρα» συμμετέχει ενεργά στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του ramantamig.

Συνολικά, βρίσκονται σε πλήρη εξέλιξη τέσσερις μελέτες, οι οποίες καλύπτουν διαφορετικά στάδια της πορείας του πολλαπλού μυελώματος, από τη διάγνωση έως την πρώιμη και την όψιμη υποτροπή.

TRIlogy-7 – Φάση 3: Αφορά ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλούν μυέλωμα, για τους οποίους δεν προγραμματίζεται μεταμόσχευση ως αρχική θεραπεία. Η μελέτη συγκρίνει τον συνδυασμό ramantamig και daratumumab, που χορηγούνται για 48 μήνες, με καθιερωμένα θεραπευτικά σχήματα (DVRd ή DRd) σε συνεχή χορήγηση.

TRIlogy-5 – Φάση 3: Αφορά ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα μετά από 1–3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας και συγκρίνει το ramantamig με το teclistamab, ένα διειδικό αντίσωμα που στοχεύει το BCMA στα κύτταρα του μυελώματος και το CD3 στα Τ-λεμφοκύτταρα.

TRIlogy-4 – Φάση 3: Αφορά βαριά προθεραπευμένους ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα, μετά από τουλάχιστον τρεις προηγούμενες γραμμές θεραπείας, και συγκρίνει το ramantamig με το teclistamab.

TRI Pro – Φάση 2: Εστιάζει στη βελτιστοποίηση της ασφαλούς χορήγησης του ramantamig και διερευνά κατά πόσο η προφυλακτική χορήγηση tocilizumab μπορεί να προλάβει το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS), μία γνωστή ανεπιθύμητη ενέργεια των θεραπειών που ενεργοποιούν τα Τ-λεμφοκύτταρα.