Ο Μάκης Βορίδης είναι εκλεγμένος βουλευτής Α' Ανατολικής Αττικής με τη Νέα Δημοκρατία από το 2012. Την περίοδο 15/3/2025 έως 27/6/2025 διετέλεσε Υπουργός Μετανάστευσης και Ασύλου στην κυβέρνηση του Κυριάκου Μητσοτάκη από όπου παραιτήθηκε λόγω εμπλοκής του ονόματος του στη δικογραφία της Ευρωπαϊκής Εισαγγελίας για το σκάνδαλο του ΟΠΕΚΕΠΕ. Πρωτοεκλέχθηκε βουλευτής Αττικής το 2007 με το ΛΑ.Ο.Σ., από όπου και διαγράφηκε το 2012, μετά την υπερψήφιση του δεύτερου μνημονίου, και εντάχθηκε στη Νέα Δημοκρατία.
Την περίοδο 2023-2025 διετέλεσε Υπουργός Επικρατείας στην κυβέρνηση του Κυριάκου Μητσοτάκη, ενώ την περίοδο 2021-2023 ήταν Υπουργός Εσωτερικών και την περίοδο 2019-2021 Υπουργός Αγροτικής Ανάπτυξης και Τροφίμων.
Στην κυβέρνηση του Αντώνη Σαμαρά διετέλεσε Υπουργός Υγείας (2014-2015), ενώ στην κυβέρνηση του Λουκά Παπαδήμου είχε διατελέσει Υπουργός Υποδομών, Μεταφορών και Δικτύων (2011-2012).
Υπήρξε πρόεδρος του Ελληνικού Μετώπου την περίοδο 1994-2005 και Πρόεδρος της Νεολαίας Ε.Π.ΕΝ. την περίοδο 1985-1990.